Člani posebne vojaške enote G.I. Joe morajo znova strniti vrste, ko pripadniki zlobne organizacije Kobra prevzamejo nadzor nad državo in izobčijo ter umorijo večino vojakov G.I. Joe.

Redki preživeli se združijo pod vodstvom odločnega generala Josepha (Bruce Willis) in vojaškega vodje Roadblocka (Dwayne Johnson), toda nasproti jim stoji neprimerljiva vojska z uničujočim orožjem. Česar ne morejo opraviti s surovo silo, vojaki dokončajo z neustrašno borbo v stilu mož na moža, v vsakem primeru pa so povračilni ukrepi eksplozivno boleči in skrajno uničujoči.